ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМЕРОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ НА МИКРОКРИСТАЛЛОСКОПИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОЛА В МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМЕРОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ НА МИКРОКРИСТАЛЛОСКОПИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОЛА В МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
Болдина Мария Сергеевна
аспирант кафедры аналитической, физической и коллоидной химии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
РФ, г. Москва
Грих Виктория Владимировна
канд. фармацевт. наук, доц. кафедры аналитической, физической и коллоидной химии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), РФ, г. Москва
Краснюк Иван Иванович (мл.)
д-р фармацевт. наук, проф., зав. кафедрой аналитической, физической и коллоидной химии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
РФ, г. Москва
STUDY OF THE INFLUENCE OF POLYMERS OF DIFFERENT NATURE ON THE MICROCRYSTAL SCOPE PICTURE OF IMIDAZOLE DERIVATIVES IN SOFT DOSAGE FORMS
Maria Boldina
Graduate student of Analytical, physical, and colloidal chemistry department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,
Russia, Moscow
Viktoriya Grikh
PhD Candidate in Pharmacy, Associate Professor of Analytical, physical, and colloidal chemistry department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,
Russia, Moscow
Ivan Krasnyuk (jr.)
PhD Doctor in Pharmacy, Head of Analytical, physical, and colloidal chemistry department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,
Russia, Moscow
АННОТАЦИЯ
Цель. Изучить влияние полимеров синтетического и природного происхождения на микрокристаллоскопическую картину метронидазола в мягких лекарственных формах.
Метод. Микрокристаллоскопия.
Результаты свидетельствуют о частичном растворении и значительном уменьшении размера частиц метронидазола под влиянием полимеров синтетического и природного происхождения в полученных образцах мягких лекарственных форм.
Выводы. Полученные данные будут использованы в разработке и усовершенствовании мягких лекарственных форм метронидазола с улучшенными биофармацевтическими характеристиками.
ABSTRACT
Background. The aim of this study was to identify the effect of synthetic and natural polymers on the microcrystalloscopic picture of metronidazole in soft dosage forms.
Method. Microcrystalloscopy.
The results indicate a partial dissolution and a significant decrease in the particle size of metronidazole under the influence of synthetic and natural polymers in the obtained samples of soft dosage forms.
Conclusions. The findings will be used in the development and improvement of soft dosage forms of metronidazole with improved biopharmaceutical characteristics.
Ключевые слова: метронидазол, полимер, гель, микрокристаллоскопия
Keywords: metronidazole, polymer, gel, microcrystalloscopy
Метронидазол (МД), являясь производным имидазола, имеет широкий спектр применения в медицинской практике. Однако, существенный фактор, ограничивающий путь создания новых лекарственных форм (ЛФ) МД и усовершенствования таковых существующих – крайне низкая растворимость данной фармацевтической субстанции (ФС) в воде, что в весомой мере может снижать терапевтический эффект ФС из ЛФ [2]. Известно, что в процессе изготовления мягких ЛФ переход малорастворимого вещества в основу в виде коллоидной структуры, стабилизированной молекулами полимера, влияет на характер высвобождения ФС [1]. Одним из методов, наглядно демонстрирующих влияние полимера на размер частиц ФС в изготовленных ЛФ, является микрокристаллоскопия.
В ходе эксперимента изготовлены образцы гелей МД с применением карбопола-21 и ксантановой камеди в качестве полимеров. Схема изготовления образцов имела следующий вид. Предварительно изготовленный водный раствор МД в термоустойчивом стакане нагревали на водяной бане с постоянным перемешиванием до полного растворения ФС. Затем к гомогенному водному раствору МД добавляли раствор-суспензию полимер: глицерин и консервант, после чего с помощью верхнеприводной мешалки получали однородный гель.
Микрокристаллоскопический анализ проводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химии Института Фармации им. А.П. Нелюбина Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) с помощью микроскопа Levenhuk D50L NG при десятикратном увеличении. Субстанцию МД микроскопировали под покровным стеклом в капле вазелинового масла. Образцы гелей наносили на предметное стекло без участия растворителей.
Рисунок 1. Результаты микрокристаллоскопического анализа
А – исходная субстанция МД; Б – рекристаллизованный МД; В – гель МД с карбополом – 21 (состав 1); Г – гель МД с ксантановой камедью (состав 2); Д – гель – сравнения
По результатам исследования (рис. 1) субстанция МД представляет собой достаточно крупные, серо-зеленые, прозрачные кристаллы примерно одинакового размера, квадратной и прямоугольной формы с целыми краями (рис. А). После удаления растворителя рекристаллизованный МД также представлен в виде зеленовато-желтых кристаллов прямоугольной формы схожих размеров (рис. Б). Полученные гели МД представляют собой полупрозрачные однородные массы без запаха. В образцах полученных гелей составов 1 и 2 (рис. В и Г соответственно) наблюдается наличие очень мелких бесформенных кристаллов МД, что свидетельствует о разрушении крупных кристаллов исходной субстанции и уменьшении размера частиц. Микрокристаллоскопический образец геля-сравнения промышленного образца (рис. Д) представляет собой скопление кристаллов МД различного размера и формы (вытянутые, игольчатые и квадратные).
Выводы
Таким образом, поиск и применение перспективных и современных полимеров различного происхождения при разработке состава и технологии получения лекарственных форм метронидазола способствует значительному снижению кристалличности фармацевтической субстанции и уменьшению размера ее частиц. Полученные данные будут использованы в разработке и усовершенствовании мягких лекарственных форм метронидазола с улучшенными биофармацевтическими характеристиками.
Список литературы:
- Грих В.В. Разработка лекарственных форм нифедипина с применением твердых дисперсий: Дис. …канд. фарм. наук. – Москва. 2018. – 151 с.
- Краснюк И.И. (мл.) Метронидазол – 60 лет применения / И. И. Краснюк (мл.)1, С. Г. Нарышкин, А. В. Беляцкая [и др.] // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. – В., 2020. - № 1. – С. 82 – 90.