МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕГОЧНЫХ МЕТАСТАЗОВ ПЕРЕВИВАЕМОЙ МЕЛАНОМЫ В16/F10 ПРИ ВНУТРИКОСТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕГОЧНЫХ МЕТАСТАЗОВ ПЕРЕВИВАЕМОЙ МЕЛАНОМЫ В16/F10 ПРИ ВНУТРИКОСТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
Варакса Павел Олегович
доц., канд. биол. наук, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина»,
РФ, г. Москва
Смирнова Анна Вячеславна
канд. биол. наук, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина»,
РФ, г. Москва
Григорьева Елена Юрьевна
д-р. биол. наук, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина»,
РФ, г. Москва
MORPHOLOGICAL FEATURES OF PULMONARY METASTASES OF TRANSPLANTED MELANOMA B16/F10 DURING INTRAOSSEOUS TRANSPLANTATION
Pavel Varaksa
Associate Professor, Candidate of Biological Sciences, Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin» of the Ministry of Health of Russia,
Russia, Moscow
Anna Smirnova
Candidate of Biological Sciences, Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin» of the Ministry of Health of Russia,
Russia, Moscow
Elena Grigorieva
Doctor of Biological Sciences, Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin» of the Ministry of Health of Russia,
Russia, Moscow
АННОТАЦИЯ
Авторами изучены особенности структурной организации легочных метастазов при внутрикостной трансплантации перевиваемой меланомы В16/F10 для оценки перспективности предложенной модели для доклинического изучения биологической (противоопухолевой) активности препаратов на основе радиоизотопов. Эксперимент проводили согласно действующим на территории РФ методическим рекомендация по доклиническому исследованию препаратов [1]. Гистологическое исследование выполняли по классическим методикам [2,3]. Показано, что представленная биологическая модель отвечает всем требованиям по интенсивности метастазирования и степени поражения тканей легкого для последующего изучения радиофармпрепаратов.
ABSTRACT
The authors studied the features of the structural organization of pulmonary metastases during intraosseous transplantation of transplanted melanoma B16/F10 to assess the prospects of the proposed model for preclinical study of biological (antitumor) activity of drugs based on radioisotopes. The experiment was carried out according to the methodological recommendations for preclinical study of drugs in force in the territory of the Russian Federation [1]. Histological examination was performed according to classical methods [2,3]. It is shown that the presented biological model meets all the requirements for the intensity of metastasis and the degree of lung tissue damage for the subsequent study of radiopharmaceuticals.
Ключевые слова: радиофармпрепараты, меланома В16/F10, метастазы,
Keywords: radiopharmaceuticals, melanoma B16/F10, metastases
В тканях легких, полученных от мышей линии C57Bl/6J после внутрикостной трансплантации культуры клеток перевиваемой меланомы В16/F10 микроскопически отмечается, скопление меланоцитов вокруг крупных кровеносных сосудов в виде муфт (рис. 1-3), а также формирование молодых неопластических очагов.
Рисунок 1. Формирование муфт вокруг кровеносного сосуда тканей легкого. Визуализируется фиброзирование кровеносных сосудов. Гематоксилин и эозин. Ок. 10, об. 10
Рисунок 2. Положение метастатических узлов в тканях легкого
Узлы локализируются как под висцеральным листком плевры, так и в толще органа изменяя архитектуру тканей и органа в целом.
Рисунок 4. Скопление меланоцитов в тканях легкого. Гематоксилин и эозин. Ок. 10, об.10.
1- кровеносный сосуд, 2 – атипичные меланоциты
Стенка альвеол тонкая и состоит из одного слоя клеток, расположенных на базальной мембране. Со стороны базальной мембраны к альвеолам прилегают капилляры. Участки легкого с метастазированными клетками меланомы, характеризуются мелкими кровоизлияниями, десквамацией респираторного эпителия, единичными гистиоцитами с темной цитоплазмой (пылевые клетки) и деструкцией соединительнотканного и эпителиального компонентов (рис. 4-6), а также аэрогематического барьера. Респираторные отделы бронхов растянуты.
Рисунок 5. Изменение микроархитектуры участка легкого при метастазировании меланомы. Гематоксилин и эозин. Ок. 10, об. 20.
1- бронх мелкого калибра, 2 – респираторный эпителий в состоянии гипоксии, 3 – капилляр, 4 – клетки меланомы, 5 – кровоизлияния.
Рисунок 6. Деструктивные процессы соединительнотканного и эпителиального компонентов тканей легкого мыши линии С57Вl/6J. Гематоксилин и эозин. Ок. 10, об. 20
Распространение неопластических клеток начинается от кровеносных сосудов и далее по соединительнотканному компоненту органа, которое сопровождается деструкцией и замещением эпителия клетками меланомы, направляется к бронхам различного калибра, где и концентрируется под базальной мембраной эпителия. В связи с нарушением трофики респираторного эпителия наблюдается его некроз.
Цитоплазма клеток меланомы лежащих возле бронхов имеет пылевидные включения гранул меланина.
Обращает на себя внимание, что в единичных случаях можно наблюдать разрастание клеток меланомы внутри кровеносного сосуда в тканях легкого, а также над стенкой кровеносного сосуда в виде мелких узелков (рис. 7).
Рисунок 7. Инвазия клеток меланомы через стенку кровеносного сосуда с формированием узла на слое эндотелиоцитов. Гематоксилин и эозин. Ок. 10, об. 10
Метастатические узлы, располагающиеся вдоль или около бронхов, вызывают механическое сдавливание последних, что приводит к нарушению дыхания и как следствие оксигенации. Вокруг бронхиол развивается пневмофиброз.
В некоторых метастазах отмечается инфильтрация узла мононуклеарными лимфоцитами, что может соответствовать иммунному ответу организма.
Список литературы:
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [Текст] / Хабриев Р.У. [и др.]; под общей ред. Р.У. Хабриева. – 2-изд., перераб. и доп. – М.: ОАО Издательство "Медицина", 2008 г. – 832 с.
- Методы подготовки биологического материала для гистологического исследования /Варакса П.О., Дьяченко И.А., Калабина Е.А., Стаффорд В.В. – М.: ФГБОУ ДПО РАКО АПК Москва, 2020 г., - 140 с.
- Морфологические методы исследования /Варакса П.О., Кульбачевская Н.Ю., Курмакаева Т.В., Коняева О.И., Соболева Н.И., Еньшин А.В., Киреенко Н.В., Абрамова Т.В., Стаффорд В.В. – М.: ФГБОУ ДПО РАКО АПК Москва, 2020 г., - 101 с.