БОЛЕЗНИ И ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕНОСЧИКАМИ КОТОРЫХ ЯВЛЯЮТСЯ ТАРАКАНЫ, ОБИТАЮЩИЕ В ЖИЛЫХ ПОМЕЩЕНИЯХ И ОБЪЕКТАХ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

БОЛЕЗНИ И ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕНОСЧИКАМИ КОТОРЫХ ЯВЛЯЮТСЯ ТАРАКАНЫ, ОБИТАЮЩИЕ В ЖИЛЫХ ПОМЕЩЕНИЯХ И ОБЪЕКТАХ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Коляденко Илья Андреевич

науч. сотр., ООО «Центр дезинсекции «Экосепт»,

Республика Беларусь, г. Минск

Протасевич Ульяна Сергеевна

специалист, Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены»,

Республика Беларусь, г. Минск

Назаров Илья Михайлович

ведущий специалист, ООО «Центр дезинсекции «Экосепт»,

Республика Беларусь, г. Минск

DISEASES AND INFECTIONS CARRIED BY COCKROACHES LIVING IN HUMAN HOUSES AND HEALTH AUTHORITIES

Ilya Kolyadenka

Researcher, "Сentr dezinsekcii "Ekosept",

Republic of Belarus, Minsk

Ulyana Protasevich

Junior Researcher, Republican unitary enterprise «Scientific Practical Centre of Hygiene»,

Republic of Belarus, Minsk

Ilya Nazarau

Leading specialist, "Сentr dezinsekcii "Ekosept",

Republic of Belarus, Minsk

Работа выполнена при поддержке ООО «Центр дезинсекции «Экосепт», г. Минск, Республика Беларусь (www.ekosept.by).

АННОТАЦИЯ

Данная работа посвящена изучению спектра заболеваний, которые могут быть индуцированы тараканами жилых помещений (Blattella germanica и Periplaneta americana). Показано, что указанные выше тараканы являются переносчиками патогенных и условно-патогенных бактерий, а также могут вызывать аллергические реакции и способствовать развитию астмы. Представлена современная литература, описывающая основные аллергены тараканов и их влияние на здоровье человека.

ABSTRACT

The article is devoted to the study of the spectra of diseases that can be induced by indoor cockroaches (Blattella germanica and Periplaneta americana). It has been shown that cockroaches are carriers of pathogenic and opportunistic bacteria, and also cause allergic reactions, and contribute to the development of asthma. The modern literature describing the main cockroach allergens and their effect on human health is presented.

Ключевые слова: B. germanica, P. americana, тараканы жилых помещений, синантропные насекомые, аллергены тараканов, дезинсекция.

Keywords: indoor cockroaches, synanthropic insects, cockroach allergens, pest control.

Введение

Жизнь человека тесно связана и зависит от окружающей среды, в том числе от животных и насекомых, обитающих рядом. На сегодняшний день сложно представить существование человека как вида без животных. Мы используем их для получения продуктов питания, одежды, охраны жилых помещений и тд. Однако лишь малая часть животного мира подчиняется человеку, в то время как другая часть пытается конкурировать с ним за место проживания и продукты питания. Жилые помещения, а также многие другие искусственно-созданные объекты, буквально наполнены различными живыми организмами. К таким «соседям» относят синантропные организмы, такие как грызуны, змеи, птицы, и что важно для данной работы, насекомые.

Наряду с санитарной функцией, которую выполняют вышеописанные представители животного мира, на сегодняшний день доказано, что многие из них являются переносчиками опасных инфекций и вирусов. Давно известно, что грызуны являются переносчиками множества заболеваний. Начиная от едва заметных (токсоплазмоз) до болезней с летальным исходом (тиф, бубонная чума и другие) [1, 2]. Змеи также не отстают от последних и на сегодняшний день доказана возможность передачи инфекций и некоторых нематод от змей к другим животным и далее к человеку (или напрямую) [3]. Однако опасность исходит не от самих грызунов или змеи, а от тех, кто паразитирует на данных животных – насекомых и бактерий. Мыши и змеи могут питаться чем угодно, в том числе и умершими от инфекций организмами. Поедая такую пищу, они становятся переносчиками различного рода патогенных бактерий и вирусов.

Доказано, что одним из резервуаров протистов, которые вызывают кожный лейшманиоз, являются крысы. Однако переносчиками лейшманий являются клопы и москиты, которые паразитируют данных грызунов [4]. Не только клопы являются переносчиками инфекций. Миру известны и другие примеры болезней, связанные с насекомыми, например, малярия [5]. Мухи, повсеместно присутствующие в местах с низкой санитарией, являются переносчиками кишечных инфекций, паразитов и даже бактерии, которая вызывает туберкулез [6, 7]. Ввиду высокой опасности насекомых в развитых и развивающихся странах разработаны методы борьбы с их численностью. Судя по тому, что эпидемиологическая ситуация относительно заболеваний, которые переносят вышеупомянутые организмы, стремительно улучшается, данные меры успешно работают. Однако, несмотря на разработанные методы борьбы с некоторыми насекомыми, даже странам с высоким уровнем жизни и развитыми технологиями трудно бороться с еще одним синантропным отрядом насекомых – тараканами.

Тараканы – это насекомые, которые относятся к типу членистоногих беспозвоночных животных. Предполагают, что таракановые появились 300 миллионов лет назад. На сегодняшний день науке известны более 7000 видов таракановых, из которых 4600 видов приходится на собственно тараканов [8]. Данные организмы поражают своими возможностями: они способны выживать в условиях отсутствия продуктов питания, загрязнения химической (фенолы) и физической (ионизирующее излучение) природы. Тараканы поддерживают свою популяцию и передают механизмы устойчивости к инсектицидам и антибиотикам с намного большей скоростью, чем другие представители данного класса животных. Считается, что за столь долгое время их существования, они почти не изменили свой внешний вид. Это является не типичным для живых организмов (в том числе и человека), так как мы постоянно подвергаемся изменяющимся внешним воздействиям, которые заставляют нас приспосабливаться. По некоторым подсчетам, численность только тараканов в десятки раз превосходит численность людей на планете. Большинство видов тараканов живут в дикой природе, предпочитают умеренный тропический климат. Из всего разнообразия тараканов только 50 видов приспособились к сосуществованию с человеком (примерно 1,5% от всей популяции тараканов) [9].

Показано, что два вида тараканов – Blattella germanica и Periplaneta americana наиболее часто встречаются в городских поселениях. Данные тараканы в этой работе будут называться общей фразой - «тараканы жилых помещений». B. germanica и P. americana распространены по всему миру, особенно в странах с низким социально-экономическим статусом населения.

Рисунок 1. Рыжий «B. germanica» (А) и американский «P. americana» (Б) тараканы. Рисунок с модификациями взят из открытого доступа сети интернет

B. germanica чаще всего обнаруживается в жилых постройках, особенно в зонах приготовления пищи, в то время как P. americana – это обычно перидоместные вредители (живут в жилых помещениях и около них), предпочитающие тепло и влажную среду (ванная, туалет).

В странах Европы наиболее часто встречаемым синантропным тараканом является B. germanica, а в странах с тропическим климатом – P. americana. Данные тараканы созревают за 2-6 месяцев, а продолжительность их жизни может достигать двух лет [8 - 10]. Стоит заметить, что за последние пять лет на территориях стран постсоветского пространства (Беларусь, Россия, Украина) участились случаи обнаружения тараканов P. americana. Вероятнее всего это связано с увеличением туристического потока в данных странах.

Вышеупомянутые насекомые чаще всего локализуются в ветхих зданиях, а также канализациях и вентиляциях объектов питания (кафе, столовые) и здравоохранения. Наряду с негативной психоэмоциональной составляющей реакции людей на тараканов, на сегодняшний день показано, что данные насекомые являются механистическими переносчиками различного рода патогенных бактерий, а также могут вызывать серьезные заболевания, такие как аллергия и астма. Данная работа посвящена обзору современной литературы, касающейся вовлеченности тараканов B. germanica и P. americana в заболеваемость человека различными болезнями и инфекциями. Основная цель данного исследования – описать спектр заболеваний, которые могут быть индуцированы тараканами B. germanica и P. americana.

Современные тренды зараженности жилых помещений тараканами

Как упоминалось выше, некоторые виды тараканов тесно сосуществуют с человеком. Развитые страны в какой-то мере научились контролировать их численность, однако, как только ослабевает санитарный надзор, данные насекомые вновь стремятся «отвоевать» место для жизни. Странам «второго» и «третьего» миров повезло меньше и наряду с социально-экономической составляющей, климат в таких странах также способствует размножению тараканов. К таким странам относятся страны Африки и Азии: Пакистан, Таиланд, Индия, Ливия и многие другие [11]. Стоит отметить, что некоторые штаты Америки также страдают от большого количества данных насекомых (Калифорния, Виргиния, Джорджия) [12].

По результатам различных исследований в 12-90% проверенных госпиталей Тайваня и Ирана были найдены тараканы B. germanica. При этом зараженность данными насекомыми зависела от города, в котором проводилось исследование. Так, в столице Ирана (Тегеран) тараканы B. germanica были найдены в 12% исследованных объектов, в то время как в Хамедане – в 90%. Для таракана P. americana ситуация была противоположная – в Тегеране 65% обследованных объектов были заражены данным тараканом, а в Хамедане только 8% [13]. Более развитая и технологичная Япония не отстает от предыдущих стран по показателям зараженности госпиталей тараканами – данные насекомые были найдены в 100% обследованных помещений [11]. В Европейской части планеты зараженность объектов здравоохранения тараканами также высокая. Например, тараканы B. germanica найдены в 70% исследованных объектов здравоохранения Польши, а Blatta orientalis – в 40% (Gliniewicz et al 2003).

В вышеупомянутых странах объектами исследования являлись не только помещения больниц и госпиталей, но и жилые помещения. Выяснили, что в зависимости от страны, зараженность жилых помещений тараканами B. germanica варьируется от 18% (Индия, Варанаши) до 76% (Сеул, Корея), а в некоторых случаях близка к 100% (Иран, Ясух). Интересно снова отметить тот факт, что в вышеупомянутых странах зараженность исследованных жилых помещений тараканами P. americana обратно пропорциональна таковому для B. germanica: Индия (Варанаши) – 57%, Корея (Сеул) – 0,6%, Иран (Ясух) – 1,6%. Скорее всего, тараканы B. germanica и P. americana конкурируют за продукты питания, ввиду чего наблюдается превалирование одного вида над другим. Похожая ситуация в отношении зараженности жилых помещений тараканами наблюдается в некоторых штатах Америки (Калифорния и Нью-Йорк). В данных штатах тараканы были найдены в 60-80% исследованных жилых помещений [11].

Из вышеприведенных значений становится очевидным, что проблема зараженности тараканами различных объектов жизнедеятельности человека является краеугольным камнем для многих стран. Масштаб проблемы еще больше поражает, если оценить степень зараженности тараканами объектов питания (кафе, рестораны, магазины) и постоянного скопления людей (отели, офисы, ярмарки и тд). Тараканы были найдены в 40-90% обследованных офисах, отелях, городских кухнях и магазинах Таиланда, Китая, Индии, Египта и других стран [11]. Более того, согласно некоторым работам, тренды зараженности тараканами имеют положительные значения по всему миру, и почти не зависят от финансового статуса страны. Однако тут стоит отметить тот факт, что современные технологии детектирования синантропных насекомых значительно превосходят таковые прошлых лет. Поэтому расчеты трендов зараженности помещений тараканами должны корректироваться дополнительными коэффициентами [11]. Проблема зараженности тараканами объектов жилого и не жилого назначений активно изучается, и на сегодняшний день выяснены предпосылки появления тараканов в вышеупомянутых помещениях.

Основной причиной появления тараканов в помещениях является низкая санитария. Не менее важным моментом является качество постройки и возраст здания – доказано, что в старых домах риск появления тараканов значительно выше, чем в новостройках. Как ни странно, наличие занавесок на окнах и дверях также коррелирует с вероятностью появления тараканов [14]. Тараканы часто локализуются на закрытых территориях, лишенных света: туалеты, ванные комнаты, кухонные шкафы, вентиляционные и сантехнические трубы. Данные насекомые ведут ночной образ жизни, что сильно осложняет их обнаружение. Более того, благодаря высокому уровню адаптации и скорости размножения, тараканы могут функционировать практически в любой местности.[15].

Повсеместное распространение тараканов вызывает высокий интерес к их изучению. Выяснилось, что тараканы являются носителями огромного количества бактерий и некоторых нематод, которые являются патогенными для человека и животных. При помощи современных методов молекулярной биологии клинически доказали, что некоторые анатомические части тараканов, а также их выделения, напрямую могут воздействовать на человека, вызывая аллергию и сопутствующие ей заболевания – ринит и астма. 

Тараканы жилых помещений, как механические и биологические переносчики патогенных бактерий. 

Микробиология развивается очень быстро, и на сегодняшний день имеется возможность культивировать в лабораторных условиях практически любой вид бактерий. Тараканы питаются практически чем угодно, в том числе и отходами человеческой жизнедеятельности, а также умершими организмами. Общеизвестно, что отходы жизнедеятельности человека и животных являются объектами размножения множества патогенных бактерий. Используя в пищу последнее, тараканы способны переносить патогенные бактерии как механистически (на лапках, теле, усах), так и биологически (являются организмами, в которых живут бактерии).

При этом для самих тараканов такое «соседство» приносит пользу. Доказано, что внутренняя микробиота (популяция бактерий) тараканов обеспечивает их биохимическими путями синтеза некоторых аминокислот (D-глутаминовая кислота, L - метионин и др.), а также устойчивость к инсектицидам и антибиотикам [8, 16]. Внешняя микробиота данных насекомых отличается от таракана к таракану ввиду их активного образа жизни. Есть сведения, что внешняя микробиота защищает тараканов от некоторых патогенных для них бактерий и вирусов. Интересен тот факт, что внутренняя микробиота тараканов (в том числе и тараканов жилых помещений) численно значительно превосходит таковую других насекомых, и практически не зависит от типа их питания или места проживания. Это не типично, к примеру, для термитов, микробиота которых «подстраивается» под воздействия окружающей среды. Есть предположения, что благодаря такой особенности тараканы имеют высокую выживаемость при постоянно меняющихся местах проживания (ввиду санитарных обработок и циклических природных процессов) [17].

Несмотря на выгоду для самих тараканов, которую они получают от своей микробиоты, данные насекомые могут переносить патогенные бактерии в жилые помещения и диссеминировать их на кухнях, стенах, шкафах и других поверхностях. Множество работ проведено по изучению спектра бактерий, которые переносятся тараканами и на сегодняшний день установлены основные виды таких бактерий. Показано, что тараканы жилых помещений являются переносчиками Entamoeba histolytica, Staphylococcus aureus, Enterococcus sp, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Serratia marcescens, Proteus spp [8, 18-22]. Более того, похожий спектр патогенных бактерий переносят тараканы, собранные в помещениях больниц и госпиталей. Таким образом, тараканы объектов здравоохранения могут являться переносчиками внутрибольничных инфекций, которые тяжело поддаются лечению.

Известно, что золотистый стафилококк (S. aureus) является патогенной грамположительной бактерией, которая устойчива к различным видам антибактериальных веществ и антибиотикам. Данная бактерия является причиной широкого спектра заболеваний: от легких кожных до смертельно-опасных пневмоний и эндокардитов. На поздних стадиях заболевания данная бактерия вызывает септический шок, что может приводить к смертельному исходу при недостаточно квалифицированном лечении. Заболевания, вызванные S. aureus, сложно поддаются лечению, так как данный микроорганизм способен образовывать биопленки – консорциум микроорганизмов, в котором клетки прилипают друг к другу, а также к поверхности. Микроорганизмы биопленок выделяют труднорастворимую внеклеточную жидкость (полисахариды). Данная жидкость непроницаема для антибиотиков и антибактериальных веществ, поэтому клетки в биопленках не погибают от их воздействия. По результатам различных исследований носителями данной патогенной бактерии являются 2-8% тараканов жилых помещений [21, 23]. 

P. aeruginosa (синегнойная палочка) относится к грамотрицательным бактериям и является условно патогенной для человека, однако может вызывать заболевания, которые трудно поддаются лечению. Данная бактерия обнаруживается в гнойных ранах и абсцессах у людей, страдающих от различного вида иммунодефицитов. P. aeruginosa также образует биопленки, ввиду чего обладает мульти-резистентностью к различным антибиотикам и антибактериальным веществам. Японские исследователи показали, что 12% тараканов, собранных в помещениях госпиталей, являются переносчиками вышеупомянутой бактерии. Культивированная в лабораторных условиях бактерия обладала способностью к образованию биопленок, которые проявляли низкую проницаемость для некоторых видов дезинфектантов [19].  

Еще одной условно-патогенной для человека бактерией, которую нашли на поверхности тараканов, является K. Pneumonia (клебсиелла пневмонии). Это грамотрицательная бактерия, которая встречается повсеместно: почве, воде, на различных поверхностях. K. pneumonia поражает людей с иммунодефицитами и способна вызывать широкий спектр деструктивных процессов: пневмонию, абсцессы печени, менингит и другие. По результатам проведенных исследований 31% тараканов, собранных в больницах Ирана, являлись переносчиками данной бактерии [13]. В другой работе, проведенной исследователями из Тайваня, менее 1% исследованных тараканов являлись носителями данной бактерии [21].

Наряду с вышеупомянутыми бактериями, которые способны вызывать серьезные заболевания, тараканы также переносят бактерии, являющиеся возбудителями кишечных инфекций, а также инфекций мочевыводящих путей - E. Coli и Enterococcus sp соответственно. По результатам различных исследований бактерии E. Coli были найдены у 14-80% исследованных тараканов, бактерии рода Enterococcus – у 6-12%, бактерии рода Enterobacter – у 11-24% [21, 23].

Стоит отметить тот факт, что бактерии, собранные с тараканов, проявляли не только патогенные свойства на модельных организмах, но и являлись резистентными к широкому спектру антибактериальных веществ. В нескольких работах установили, что резистентность бактерий, собранных с тараканов объектов здравоохранения и жилых помещений, значительно отличаются (хотя есть и обратные данные). Большинство выделенных бактерий проявляли высокую выживаемость при воздействии таких антибиотиков как ампициллин, хлорамфеникол, тетрациклин, триметоприм-сульфаметоксазол, цефалотин, гентамицин и другие [16, 18, 21]. При этом резистентность различных бактерий, выделенных с одного и того же таракана, сильно отличается. Так, бактерии рода Enterococcus проявляли устойчивость к 8 из 12 протестированных препаратов, в то время как S. aureues, Proteus sp и E.coli - к 6, а K. pneumoniae - только к 3 [21]. Все приведенные выше бактерии являются мульти-резистентными и не понятно, почему некоторые из них были более устойчивы к воздействию антибактериальных веществ, чем другие.

Таким образом, очевидно, что тараканы B. germanica и P. Americana являются переносчиками различного рода патогенных и условно-патогенных бактерий. Предполагается, что высокая устойчивость тараканов к дезинфектантам и антибактериальным веществам обеспечивается их микробиотой. Также доказана возможность передачи микробиоты между тараканами посредством каннибализма и поглощения отходов жизнедеятельности друг другом. Ввиду того, что тараканы могут менять место обитания и «кочуют» с одного места в другое, например, из больниц в дома, они могут распространять различные внутрибольничные инфекции и «выносить» их в жилые помещения. Поэтому важно контролировать численность данных насекомых в объектах здравоохранения. Из-за высокой скорости размножения тараканы быстро передают следующим поколениям устойчивость к различным веществам. Это делает их популяцию более приспособленной к окружающей среде и осложняет дезинсекционные мероприятия. Однако, не все согласны с тем, что переносимые тараканами бактерии могут являться причиной возникновения болезней, так как случаи прямого инфицирования человека бактериями тараканов незадокументированы.

Тараканы жилых помещений как переносчики нематод. 

Наряду с переносом патогенных и условно-патогенных бактерий тараканы могут являться промежуточными хозяевами некоторых паразитов (нематод). На сегодняшний день известно, что улитки и слизни являются промежуточными хозяевами паразитов, в то время как грызуны, птицы и рептилии могут служить паратеническими хозяевами (в них не происходит развития паразита) [24]. Человек в редких случаях напрямую может заразиться такими паразитами от вышеупомянутых животных, однако домашние животные, такие как кошки и собаки, могут. Перенос паразитов или их яиц от птиц или рептилий к кошкам и собакам происходит фекально-оральным путем. В современном мире кошки и собаки часто являются домашними питомцами, и случаи заражения человека нематодами от домашних животных известны и клинически подтверждены.

Недавние работы показали, что тараканы P. americana и B. germanica могут являться промежуточными хозяевами для некоторых паразитов: Aelurostrongylus abstrusus, Toxocara canis, а также некоторых представителей семейств Ascaridoidea, Strongyloidea и Trichuridae [3, 24–26]. Некоторые из гельминтов или их яйца были найдены на поверхности тараканов, тогда как другие - в их желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). При заражении тараканов яйцами вышеуказанных гельминтов, последние проходили определенные стадии развития, и при отделении от тараканов являлись жизнеспособными. Более того, спустя определенное время после заражения в фекальных массах тараканов обнаруживали личинки нематод. Это подтверждает предположение о том, что тараканы могут являться переносчиками данных паразитов. Конечным хозяином для A. abstrusus и T. canis являются кошки и собаки, однако для последнего есть подтвержденные случаи заражения человека. Промежуточным хозяином для Ascaridoidea и Strongyloidea могут являться многие животные, а также человек.

Круглые черви семейства Ascaridoidea вызывают аскаридоз – гельминтоз, вызванный нематодами. На ранних стадиях поражается ЖКТ, а на поздних – дыхательная система и иногда нервная система. Обычно заболевание легко лечится противогельминтными препаратами, однако в запущенной стадии может приводить к поражению ЦНС. Черви семейства Strongyloidea являются возбудителями стронгилоидоза. Данный гельминтоз приводит к поражению верхних отделов тонкого кишечника, желчного и панкреатического протоков. Гельминтозы, вызванные данной нематодой, преимущественно распространены в странах с тропическим климатом, однако случаи заражения в странах с более сухим климатом также задокументированы. A. abstrusus поражает преимущественно кошек, развивается в дыхательных путях данных животных и может приводить к их смерти путем обструкции дыхательных путей. T. canis преимущественно поражает собак, однако неклассическим конечным хозяином данного паразита может являться человек. Во взрослом возрасте данный гельминтоз переносится легко, однако в запущенных случаях может привести к смерти домашнего питомца [25, 26].

В большинстве упомянутых случаев гельминтами поражаются домашние животные. Однако в жилых помещениях люди постоянно контактируют с ними и являются потенциальными объектами для заражения. Домашние животные заражаются вышеупомянутыми паразитами при поедании тараканов или их продуктов жизнедеятельности. Заражение питомцев приведенными паразитами в некоторых случаях может привести к их гибели. Чтобы этого избежать, необходим санитарный контроль численности тараканов в жилых помещениях.

Стоит заметить, что на сегодняшний день нет клинически подтвержденных случаев заражения человека нематодами непосредственно от тараканов. Это объясняется банальной невозможностью идентифицировать особь таракана, которая в определенный момент времени находилась в помещении и являлась переносчиком паразита. Несмотря на это, есть заболевания, которые имеют очень сильную ассоциацию с данными насекомыми. Такими болезнями являются аллергия, астма и ринит.

Тараканы жилых помещений как возбудители болезней (астма, ринит, аллергия)

Аллергические реакции, вызванные тараканами

По статистике, около 10-30% населения планеты имеют аллергические реакции различного рода [27]. Аллергия возникает в результате воздействия аллергенов на организм человека. Аллергенами могут являться любые вещества, в том числе мельчайшие частицы пыли, запахи, солнечный свет или холод. Некоторые люди болезненно реагируют на шерсть кошек или собак, некоторые страдают от пищевых аллергий. За последние годы накопились данные, указывающие на то, что некоторые анатомические части тараканов, а также продукты их жизнедеятельности, являются сильнейшими аллергенами.

По механизму ответа организма на воздействие аллергенов выделяют несколько видов аллергий, но в общем виде механизм аллергии можно описать следующим образом. При проникновении аллергена в организм человека, последний распознает его посредством специальных клеточных рецепторов. В место контакта аллергена с клеточным рецептором направляются клетки иммунной системы (например, тучные клетки или базофилы). Данные клетки на своей поверхности содержат антитела - белковые молекулы семейства иммуноглобулинов, функция которых связывать аллерген и не позволять ему персестировать по организму. Антитела связываются с аллергеном, и в результате такого взаимодействия происходит разрушение тучных клеток. При разрушении последних в кровь выделяются медиаторы воспаления – биологически активные вещества, которые необходимы для привлечения других клеток иммунной системы для борьбы с аллергеном. Такая реакция организма может сопровождаться различными симптомами: от легких кожных покраснений до приступов удушья и потери сознания.

Тараканы активно перемещаются по жилым помещениям, оставляя за собой биологический след из слизи и фекалий, которые они выделяют. Вдобавок к продуктам жизнедеятельности, в помещения с высокой степенью зараженности тараканов часто обнаруживаются части их тела (кусочки панциря, членики ног и тд). Оказалось, что в вышеупомянутых объектах содержится большое количество веществ, которые являются аллергенами для человека и вызывают сильный иммунный ответ. Одна из первых работ, в которой выявили аллергию на тараканов, была опубликована в 1964 году. Тогда выяснили, что 44% исследованных больных с клинически доказанной аллергией проявляют позитивный кожный тест в ответ на воздействие гомогенизата тараканов [28]. Позже методами биохимии и молекулярной биологии удалось выделить, очистить и более детально изучить аллергены тараканов. Выяснилось, что этими аллергенами являются вещества белковой природы.

За последние десять лет многие аллергены тараканов B. germanica и P. Americana были идентифицированы, секвенированы, очищены и наработаны в качестве биологически активных рекомбинантных белков. На сегодняшний день в биологических образцах тараканов B. germanica и P. Americana обнаружены по 9 аллергенов, которые обозначаются «Bla g 1» или «Per a 1», что означает первый антиген таракана B. germanica или P. Americana [29]. Аллергены тараканов обнаруживаются по всему дому, включая постельное белье, мебель и ковры. Самые высокие уровни загрязнения аллергенами тараканов обычно обнаруживаются на кухнях [12]. Аминокислотные последовательности некоторых аллергенов тараканов B. germanica и P. Americana имеют высокую степень гомологии (50-80%), поэтому для них свойственна кросс-реактивность [29]. Известно, что в организме таракана белки-аллергены синтезируются в кишечнике, мальпигиевых канальцах, яичниках, яйцеклетках.

Аллергены Bla g 1 и Per a 1 относятся к аллергенам 1 группы, проявляют кросс-реактивность и преимущественно продуцируются органами пищеварительного тракта тараканов. По результатам многих исследований 30-70% пациентов с доказанной аллергией на тараканов имеют детектируемый уровень IgE к белкам Bla g 1 и Per a 1. Данные аллергены в большом количестве найдены в образцах кала тараканов. Показано, что уровень экспрессии гена белка Bla g 1 в клетках самок тараканов зависит от их фертильности и питания. Ген данного аллергена наиболее активно экспрессируется в вителогенных ооцитах в течение 3-5 дней. После этого периода его экспрессия значительно падает и остается низкой в течение всей беременности. При беременности самка таракана питается мало, и было сделано предположение, что пищевое поведение также влияет на синтез данного аллергена. Белки Bla g 1 и Per a 1 не являются приобретенными белками для «борьбы» с человеком. По некоторым предположениям, в организмах тараканов данные белки участвуют в переваривании пищи. В клетках тараканов B. germanica найдены 4 изоформы белка Bla g 1, в то время как в клетках тараканов P. Americana – 6 изоформ белка Per a 1. Изоформы индуцируют похожий иммунный ответ, и, по всей видимости, также могут вызывать аллергические реакции.

Аллергены Bla g 2 и Per a 2 продуцируются клетками пищеварительного тракта тараканов. Данные белки обладают высокой гомологией с аспартат протеазами дрозофилы и человека, однако каталитический центр данных двух белков имеет критическую для функционирования фермента мутацию. Ввиду такой мутации аллергены Bla g 2 и Per a 2 не проявляют протеазной активности. Исходя из анализа пространственной структуры Bla g 2 выяснили, что данный белок связывает цинк и стабилизирован пятью дисульфидными связями. Предполагают, что связывание металла и дисульфидные связи обеспечивают длительную устойчивость данного белка в окружающей среде. Структурных исследований Per a 2 не проводилось, однако, ввиду гомологии по отношению к Bla g 2, все вышеописанное может быть свойственно и для этого белка. Экспериментально показано, что 0,33 мкг белка Bla g 2 индуцирует IgE – зависимый иммунный ответ у пациентов с клинически доказанной аллергией на тараканов [31]. Чувствительность к аллергенам Bla g 2 и Per a 2 выявлена у 50-60% пациентов с аллергией на тараканов, поэтому эти белки считаются одними из самых сильных аллергенов данных насекомых. Интересно отметить тот факт, что при обработке B. germanica борной кислотой (медленнодействующий инсектицид), продукция Bla g 2 увеличивается. Возможно, этот белок участвует в детоксикации данного инсектицида [30].

Наиболее сильными аллергенами тараканов являются белки Bla g 5 и Per a 3. Белок Per a 3 в организме таракана присутствует в виде четырех изоформ, каждая из которых способна вызывать иммунный ответ. По аминокислотной последовательности белок Per a 3 имеет 20-40% гомологию с арилфорин-подобным типом белков, ювенильными гормон-супрессирующими белками, а также гемоцианинами антропод [32]. Аллергическая реакция в ответ на воздействие данного белка детектируется у 45-95% пациентов, страдающих от аллергии на тараканов (в зависимости от страны проведения исследования и метода определения чувствительности) [30]. Белок Bla g 5 менее изучен и предполагают, что он является глутатион S-трансферазой – ферментом, участвующим в связывании, нейтрализации и детоксикации электрофильных молекул, которые способны нарушать клеточный метаболизм. В клетках таракана найдено несколько изоформ Bla g 5. Воздействие всего 3 пкг данного белка вызывает аллергическую кожную реакцию у больных с клинически подтвержденной аллергией на тараканов [33]. По результатам различных исследований 70% пациентов с аллергией на тараканов имеют IgE к Bla g 5 [30].

Большинство аллергенов животных, в том числе собак, коров, лошадей, крыс и мышей – липокалины. У беспозвоночных липокалины задействованы в разнообразных клеточных процессах, однако одной из основных их функций является транспорт небольших молекул гидрофобной природы [34]. Тараканы B. germanica не остались в стороне, и их клетки также продуцируют липокалин-подобные белки (Bla g 4). Данный белок синтезируется только в клетках дополнительных половых желез взрослых особей - структурах, ответственных за снабжение их семенной жидкостью. Продукция данного белка зависит от возраста таракана и его фертильности. Антитела к Bla g 4 найдены у 40-60% пациентов с подтвержденной аллергией на тараканов, ввиду чего его относят к сильным аллергенам [30].

Рисунок 2. Кристаллические структуры аллергенов Bla g 4 (панель А, PDB id 3EBK) и Per a 4 (панель Б, PDB id 3EBW). Зеленым цветом показаны ак.о, формирующие дисульфидные связи. Альфа-спирали показаны бирюзовым цветом, бета-структуры – фиолетовым

Наряду с сильными аллергенами, на сегодняшний день идентифицирован ряд белков тараканов, которые вызывают слабый иммунный ответ организма человека. К таким аллергенам относят Bla g 6-7 и Per a 4-6 [30]. Антитела к данным аллергенам найдены у 10-20% пациентов с аллергией на тараканов. Несмотря на низкую аллергенность данных белков, ведутся активные исследования их свойств. В последнее время изучается аллерген Per a 7. Интерес к данному белку вызван ввиду его высокой аминокислотной гомологией с уже давно исследующимся аллергеном Per f 7 P. fuliginosa. Белок Per a 7 относят к классу тропомиозинов – белков мышечной ткани. Доказано, что тропомиозины беспозвочных являются аллергенами, и в некоторых работах показана кросс-реактивность Per a 7 с тропомиозином креветок (также является аллергеном). Иммуноглобулины к Per a 7 были найдены у 50% исследованных больных с аллергией, однако биохимические свойства данного белка слабо изучены [35].

Вышеприведенные белки тараканов попадают в окружающую среду в процессе их жизнедеятельности (питание, дефекация, смерть). Некоторые из них обладают высокой стабильностью, что позволят им долгое время оставаться в нативной форме и проявлять аллергенные свойства. Связываясь с частичками пыли, они перемещаются по жилому помещению и могут воздействовать на дыхательные пути человека или кожу. При контакте организма человека с данными белками, в месте связывания аллергена с антителом происходит мобилизация клеточных элементов, которые вырабатывают иммуноглобулины IgG или IgE. Такая мобилизация приводит к локальному, а в некоторых случаях генерализованному аллергическому воспалению. Выработка иммуноглобулинов является не единственным возможным механизмом ответа организма человека на воздействие аллергенов тараканов. Показано, что Bla g 2 может без посредника связываться с бета-дефенсином 3 человека, тем самым усиливая аллергически  индуцированное воспаление. Аллерген Bla g 7 потенциально может индуцировать экспрессию Т-клеточного муцинового домена иммуноглобулинов, что в свою очередь влияет на пролиферацию Th2 – клеток. Последние продуцируют различные цитокины, в том числе белки семейства интерлейкинов, которые участвуют в ответе на воспалительные процессы. Показано, что белок Per a 7 способен влиять на экспрессию генов IL-12 и Toll-like рецептора. Более того, взаимодействие аллергенов тараканов с рецепторами клеток человека может изменяться посредством их гликозилирования. Присоединение остатков сахаров на аминокислотные остатки белков-аллергенов тараканов изменяет их специфичность связывания, что позволяет им «обманывать» иммунную систему человека [29].

Таким образом, индуцированные тараканами аллергические реакции интересны для изучения не только с клинической точки зрения, но и со стороны фундаментальной и прикладной науки. Благодаря тому, что некоторые аллергены были выделены, их пространственные структуры определены и проанализированы, на сегодняшний день разработаны препараты антител, способные связывать данные аллергены.

Рисунок 3. Комплекс аллергена Bla g 2 (синий) с антителом Fab 4C3. Легкая и тяжелая цепи антитела показаны серым (4C3 – LC) и фиолетовым цветами (4C3 – HC), соответственно

Связывая аллергены, разработанные антитела не позволяют им распространяться по организму, тем самым купируя аллергические реакции организма на данные белки. Изучение механизма аллергической реакции на белки тараканов, а также их биохимических и биофизических свойств, необходимо для создания высокоспецифичных препаратов, которые позволят снизить пагубное влияние аллергии на организм человека.

Астма может быть вызвана аллергенами тараканов

Аллергии на белки тараканов имеют свои клинические особенности. Они обостряются в периоды размножения данных насекомых, и не проявляются в зимнее время года. Также они характеризуются большей длительностью ввиду того, что человек не избегает взаимодействия с аллергенами, так как не имеет представления о том, на какой компонент окружающей среды реагирует его организм. По статистике, аллергены тараканов найдены в 85% домов Америки [36]. Люди, страдающие астмой, являются наиболее чувствительными к различного рода аллергенам, и на сегодняшний день показано, что возникновение астматических приступов ассоциировано с воздействием аллергенов тараканов. В результате масштабных исследований выяснилось, что 40-60% детей-астматиков Балтимора имеют позитивную аллергическую реакцию на белки тараканов [30, 37]. Установлено, что такие дети чаще посещают больницы, а также у них значительно чаще возникает свистящее дыхание. Более того, частота госпитализаций с приступами астмы была в 3,4 раза выше среди детей с положительной кожной пробой на аллергены тараканов, и чьи спальни имели высокий уровень контаминированности данными аллергенами [29].

Доказано, что в спальных местах людей-астматиков количество аллергенов тараканов статистически значимо выше, по сравнению с таковыми тех, кто не имеет данной патологии [38]. Также установлено, что воздействие аллергенов тараканов является важным фактором обращения пациентов с приступами астмы в отделения скорой неотложной помощи [12]. Более того, аллергены тараканов опасны для маленьких детей. Показано, что контакт с сильными аллергенами тараканов (Bla g 1-2) в первые три месяца жизни ребенка приводит к повышенному пролиферативному ответу лимфоцитов, а также в течение года у таких детей повышается риск возникновения повторяющегося кашля [12].

О воздействии аллергенов тараканов также сообщалось в странах Европы и Азии. В Польше примерно 25% детей-астматиков чувствительны к аллергенам тараканов. В местах их проживания обнаруживается высокий уровень аллергенов тараканов. В Китае аллергены тараканов обнаруживаются в 11–98% проб пыли, в зависимости от региона сбора образцов. В Тайване 58% пациентов с астмой проявляют иммунный ответ при воздействии Per a 2. Показано, что уборка и дезинсекция жилых помещений снижает количество астматических приступов больных с доказанной аллергией на тараканов, однако это спорный момент, так как наряду с удалением аллергенов тараканов при уборке, количество любых аллергенов пыли и растений также снижается [29]. 

Ввиду наблюдаемой корреляции можно с уверенностью утверждать, что больные астмой проявляют высокую чувствительность к аллергенам тараканов. Поэтому данная болезнь может быть связана с воздействием этих насекомых на организм человека. Однако стоит отметить, что больные астмой люди проявляют высокую чувствительность ко многим аллергенам, поэтому на сегодняшний день нельзя утверждать, что тараканы или их аллергены могут являться возбудителями астмы. Дальнейшее выявление причинно-следственных связей между аллергенами тараканов и возникновением астмы позволит лучше понимать этиологию данного тяжелого заболевания.

Связь аллергенов тараканов с ринитом

Аллергический ринит (АР) – воспаление слизистой оболочки носа. Данным заболеванием поражены миллионы людей по всему миру, а в некоторых тропических странах данной патологией страдают более 38% населения (Таиланд). Аллергический ринит не опасен для жизни, но негативно влияет на ее качество, нарушая повседневную активность, в особенности режим сна. Клиническими признаками данного заболевания являются отёк и заложенность носа, выделения, зуд, повторяющиеся многократные чихания. Диагноз АР основывается на клинических проявлениях и положительной специфической реакции иммуноглобулина E (sIgE) к определенному антигену. Основной причиной возникновения такого заболевания является аллергическая реакция на пыль, в том числе клопов, которые в этой пыли находятся. В последние годы установлено, что аллергены тараканов также могут приводить к возникновению данной патологии. Ввиду того, что аллергический ринит не является смертельно опасным заболеванием, на сегодняшний день мало работ посвящено изучению данной проблемы. В недавно проведенном исследовании выявили, что почти 50% больных аллергическим ринитом проявляют позитивный иммунный ответ на воздействие аллергенов тараканов P. americana. В работе использовали кросс-валидацию двух методов, поэтому достоверность данных не вызывает сомнений [39].

Заключение

Таким образом, тараканы жилых помещений потенциально являются опасными синантропными насекомыми. Ввиду подвижного образа жизни они являются переносчиками различного рода патогенных и условно-патогенных бактерий, многие из которых проявляют высокую устойчивость к инсектицидам и антибиотикам. Тараканы являются трансмиттерами нескольких нематод, которые поражают как человека, так и животных. Аллергены тараканов влияют на организм человека, и их воздействие приводит к возникновению аллергических реакций, которые могут трансформироваться в более тяжелые заболевания, такие как астма. Дезинсекция помещений с высоким риском появления тараканов должна быть первостепенной задачей, выполнение которой поможет снизить риск возникновения патологических состояний человека. Изучение поведения тараканов, молекулярных механизмов их устойчивости к токсичным веществам, поиск новых аллергенов и биохимические исследования уже идентифицированных – все это позволит лучше понимать природу данных насекомых, и позволит разработать более эффективные методики борьбы с ними.

Авторы признательны за содействие в подготовке материалов статьи республиканскому унитарному предприятию «Научно-практический центр гигиены» г. Минск, Республика Беларусь.

Список литературы:

1. S. Morand, S. Jittapalapong, and M. Kosoy, “Rodents as hosts of infectious diseases: Biological and ecological characteristics,” Vector-Borne Zoonotic Dis., vol. 15, no. 1, pp. 1–2, 2015, doi: 10.1089/vbz.2015.15.1.intro.
2. C. Yan et al., “Prevalence and genotyping of Toxoplasma gondii in naturally-infected synanthropic rats (Rattus norvegicus) and mice (Mus musculus) in eastern China,” Parasites and Vectors, vol. 7, no. 1, pp. 0–4, 2014, doi: 10.1186/s13071-014-0591-6.
3. V. Colella et al., “Feline lungworms unlock a novel mode of parasite transmission,” Sci. Rep., vol. 5, pp. 1–6, 2015, doi: 10.1038/srep13105.
4. A. Rodin and A. Smirnov, “Leishmaniasis. Epidemiology, Clinical Manifestations, Diagnosis and Treatment,” J. Volgogr. State Med. Univ., vol. 73, no. 1, pp. 181–183, 2020, doi: 10.19163/1994-9480-2020-1(73)-181-183.
5. G. Benelli, “Managing mosquitoes and ticks in a rapidly changing world – Facts and trends,” Saudi J. Biol. Sci., vol. 26, no. 5, pp. 921–929, 2019, doi: 10.1016/j.sjbs.2018.06.007.
6. I. Ahmed Mohammed Al-hassan, A. Hafiz Hassan Shebeir, A. Rehab AbdElgadir, A. Ayman, and E. Arwa, “Detection of Intestinal Parasites Transmitted Mechanically by House Flies (Musca domestica, Diptera: Muscidae) Infesting Slaughterhouses in Khartoum State, Sudan,” Int. J. Trop. Dis., vol. 1, no. 1, pp. 17–21, 2018, doi: 10.23937/ijtd-2017/1710011.
7. M. Li et al., “A whole transcriptomal linkage analysis of gene co-regulation in insecticide resistant house flies, Musca domestica,” BMC Genomics, vol. 14, no. 1, 2013, doi: 10.1186/1471-2164-14-803.
8. J. Guzman and A. Vilcinskas, “Bacteria associated with cockroaches: health risk or biotechnological opportunity?,” Appl. Microbiol. Biotechnol., vol. 104, no. 24, pp. 10369–10387, 2020, doi: 10.1007/s00253-020-10973-6.
9. [9]     Malik Kausar, Ammara Jamil, and Anam Arshad, “Study of Pathogenic Microorganisms in the External Body Parts of American Cockroach (Periplaneta americana) Collected from different Kitchens.,” IOSR J. Pharm. Biol. Sci., vol. 7, no. 6, pp. 45–48, 2013, doi: 10.9790/3008-0764548.
10. C. Schal, J.-Y. Gautier, and W. J.Bell, “BEHAVIOURAL ECOLOGY OF COCKROACHES,” Biol. Rev, vol. 59, pp. 209–254, 1984.
11. H. Nasirian, “Infestation of cockroaches (Insecta: Blattaria) in the human dwelling environments: A systematic review and meta-analysis,” Acta Trop., vol. 167, pp. 86–98, 2017, doi: 10.1016/j.actatropica.2016.12.019.
12. L. K. Arruda, L. D. Vailes, V. P. L. Ferriani, A. B. R. Santos, A. Pomés, and M. D. Chapman, “Cockroach allergens and asthma,” J. Allergy Clin. Immunol., vol. 107, no. 3, pp. 419–428, 2001, doi: 10.1067/mai.2001.112854.
13. A. A. K. Zarchi and H. Vatani, “A survey on species and prevalence rate of bacterial agents isolated from cockroaches in three Hospitals,” Vector-Borne Zoonotic Dis., vol. 9, no. 2, pp. 197–200, 2009, doi: 10.1089/vbz.2007.0230.
14. R. Dehghani, M. Atharizadeh, S. G. Moosavi, S. Azadi, M. Rashidi, and A. Paksa, “Analysis of Cockroach Fauna and Frequency in Human Residential Habitats of North of Isfahan, Iran,” Int. Arch. Heal. Sci., vol. 1, no. 1, pp. 25–29, 2014, [Online]. Available: http://oldiahs.kaums.ac.ir/article-1-22-en.html.
15. D. R. A. Wharton, J. E. Lola, and M. L. Wharton, “Population density, survival, growth, and development of the American cockroach,” J. Insect Physiol., vol. 13, no. 5, pp. 699–716, 1967, doi: 10.1016/0022-1910(67)90120-5.
16. N. Obeng-Nkrumah et al., “Household cockroaches carry CTX-M-15, OXA-48 and NDM-1, and share beta-lactam resistance determinants with humans,” bioRxiv, pp. 1–11, 2018, doi: 10.1101/357079.
17. K. A. Tinker and E. A. Ottesen, “The core gut microbiome of the American cockroach, Periplaneta americana, is stable and resilient to dietary shifts,” Appl. Environ. Microbiol., vol. 82, no. 22, pp. 6603–6610, 2016, doi: 10.1128/AEM.01837-16.
18. R. M. Elgderi, K. S. Ghenghesh, and N. Berbash, “Carriage by the German cockroach (Blattella germanica) of multiple-antibiotic-resistant bacteria that are potentially pathogenic to humans, in hospitals and households in Tripoli, Libya,” Ann. Trop. Med. Parasitol., vol. 100, no. 1, pp. 55–62, 2006, doi: 10.1179/136485906X78463.
19. K. Saitou, K. Furuhata, Y. Kawakami, and M. Fukuyama, “Biofilm formation abilities and disinfectant-resistance of Pseudomonas aeruginosa isolated from cockroaches captured in hospitals,” Biocontrol Sci, vol. 14. pp. 65–68, 2009, doi: 10.4265/bio.14.65.
20. H. H. Pai, Y. C. Ko, and E. R. Chen, “Cockroaches (Periplaneta americana and Blattella germanica) as potential mechanical disseminators of Entamoeba histolytica,” Acta Trop., vol. 87, no. 3, pp. 355–359, 2003, doi: 10.1016/S0001-706X(03)00140-2.
21. H. H. Pai, W. C. Chen, and C. F. Peng, “Isolation of bacteria with antibiotic resistance from household cockroaches (Periplaneta americana and Blattella germanica),” Acta Trop., vol. 93, no. 3, pp. 259–265, 2005, doi: 10.1016/j.actatropica.2004.11.006.
22. C. Brown and A. Alhassan, “Multiple-antibiotic-resistant bacteria from cockroaches trapped from a public hospital and a nearby students’ hostel in Accra, Ghana,” Int. J. Biol. Chem. Sci., vol. 8, no. 4, p. 1859, 2015, doi: 10.4314/ijbcs.v8i4.44.
23. H.-H. Pai, W.-C. Chen, and C.-F. Peng, “Cockroaches as potential vectors of nosocomial infections,” Infect. Control Hosp. Epidemiol., vol. 25, pp. 979–984, 2004.
24. L. Falsone, V. Colella, E. Napoli, E. Brianti, and D. Otranto, “The cockroach Periplaneta americana as a potential paratenic host of the lungworm Aelurostrongylus abstrusus,” Exp. Parasitol., vol. 182, pp. 54–57, 2017, doi: 10.1016/j.exppara.2017.09.023.
25. N. K. Sasmal, T. K. Pahari, and R. Laha, “Experimental infection of the cockroach Periplaneta americana with Toxocara canis and the establishment of patent infections in pups,” J. Helminthol., vol. 82, no. 2, pp. 97–100, 2008, doi: 10.1017/S0022149X07875936.
26. L. C. Ejimadu, O. N. Goselle, Y. M. Ahmadu, and N. N. James-Rugu, “Specialization of Periplaneta Americana ( American Cockroach ) and Blattella Germanica ( German cockroach ) Towards Intestinal Parasites : A Public Health Concern,” IOSR J. Pharm. Biol. Sci., vol. 10, no. 6, pp. 23–32, 2015, doi: 10.9790/3008-106XXXXX.
27. L. M. Wheatley and A. Togias, “Allergic Rhinitis,” N Engl J Med, vol. 372, no. 5, pp. 456–463, 2015, doi: 10.1056/NEJMcp1412282.
28. H. S. Bernton and H. Brown, “Insect allergy-Preliminary studies of the cockroach,” J. Allergy, vol. 35, no. 6, pp. 506–513, 1964, doi: 10.1016/0021-8707(64)90082-6.
29. D. C. Do, Y. Zhao, and P. Gao, “Cockroach Allergen Exposure and Risk of Asthma,” Allergy, Asthma Immunol. Res., vol. 71, no. 4, pp. 463–474, 2016, doi: 10.1111/all.12827.
30. J. C. Gore and C. Schal, “Cockroach allergen biology and mitigation in the indoor environment,” Annu. Rev. Entomol., vol. 52, pp. 439–463, 2007, doi: 10.1146/annurev.ento.52.110405.091313.
31. R. Sporik, S. P. Squillace, J. M. Ingram, G. Rakes, R. W. Honsinger, and T. A. E. Platts-Mills, “Mite, cat, and cockroach exposure, allergen sensitisation, and asthma in children: A case-control study of three schools,” Thorax, vol. 54, no. 8, pp. 675–680, 1999, doi: 10.1136/thx.54.8.675.
32. C. H. Wu, M. F. Lee, S. C. Liao, and S. F. Luo, “Sequencing analysis of cDNA clones encoding the American cockroach Cr- PI allergens. Homology with insect hemolymph proteins,” J. Biol. Chem., vol. 271, no. 30, pp. 17937–17943, 1996, doi: 10.1074/jbc.271.30.17937.
33. L. K. Arruda, L. D. Vailes, T. A. E. Platts-Mills, M. Lou Hayden, and M. D. Chapman, “Induction of IgE antibody responses by glutathione S-Transferase from the German cockroach (Blattella germanica),” J. Biol. Chem., vol. 272, no. 33, pp. 20907–20912, 1997, doi: 10.1074/jbc.272.33.20907.
34. R. Mäntyjärvi, J. Rautiainen, and T. Virtanen, “Lipocalins as allergens,” Biochim. Biophys. Acta - Protein Struct. Mol. Enzymol., vol. 1482, no. 1–2, pp. 308–317, 2000, doi: 10.1016/S0167-4838(00)00139-4.
35. J. Glesner et al., “Allergen content in German cockroach extracts and sensitization profiles to a new expanded set of cockroach allergens determine in vitro extract potency for IgE reactivity,” J. Allergy Clin. Immunol., vol. 143, no. 4, pp. 1474-1481.e8, 2019, doi: 10.1016/j.jaci.2018.07.036.
36. D. L. Rosenstreich et al., “The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity among innercity children with asthma,” N. Engl. J. Med., vol. 51, no. 10, pp. 1356–1363, 1997, doi: 10.1177/000992289703601213.
37. P. A. Eggleston et al., “Relationship of indoor allergen exposure to skin test sensitivity in inner-city children with asthma,” J. Allergy Clin. Immunol., vol. 102, no. 4 II, pp. 563–570, 1998, doi: 10.1016/s0091-6749(98)70272-6.
38. O. Olmedo et al., “Neighborhood differences in exposure and sensitization to cockroach, mouse, dust mite, cat, and dog allergens in New York City,” J. Allergy Clin. Immunol., vol. 128, no. 2, pp. 284-292.e7, 2011, doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.044.
39. W. Srisuwatchari, P. Kwanthong, C. Bunnag, P. Pacharn, O. Jirapongsananuruk, and N. Visitsunthorn, “Association between skin prick test and serum specific immunoglobulin E to American cockroach allergens in allergic rhinitis patients,” Allergol. Immunopathol. (Madr)., vol. 48, no. 2, pp. 170–174, 2020, doi: 10.1016/j.aller.2019.07.007.