РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Ли Ирина Николаевна

канд. мед. наук, ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Сарсенбаева Галия Ермековна

ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Бейсебаев Елдар Нурланович

PhD, ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Уралбаев Муса Абдирахманович

преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Аргимов Айдын Ерболұлы

преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Бейсебаев Нурлан Агзатович

д-р мед. наук, ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Рабецкая Марина Анатольевна

ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

Кайбуллаев Берик Адилханович

канд. мед. наук, ст. преподаватель кафедры онкологии с курсом радиологии НУО «КазРосмедуниверситет»,

Республика Казахстан, г. Алматы

АННОТАЦИЯ

В статье даны результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком молочной железы за период с 2007-2012 годы. Достоверно значимое повышение патоморфоза на 17,6% в основной группе. Повышение показателей общей и безрецидивной выживаемости на 5% и 10,9% соответственно.

Ключевые слова: местно-распространенный рак молочной железы, хирургическое лечение, общая, безрецидивная выживаемость.

В Республике Казахстан в структуре онкологической заболеваемости и смертности всего населения рак молочной железы (РМЖ) так же, как и в экономически развитых странах мира занимает первое место (12,3%). При этом интенсивный показатель заболеваемости РМЖ в 2012 г. составил 55,4%на 100 тыс. женского населения, а стандартизированный показатель - 22,3% на 100 тыс., что в абсолютных числах составляет 3 951 новых случая. По смертности рак молочной железы занимает третье место после рака легкого и желудка (8,4%) [1].

В диагностике РМЖ достигнуты значительные успехи, однако, несмотря на это, около 40%, заболевших выявляются с местно-распространенными формами заболевания. Современная биологическая концепция рассматривает РМЖ как системный процесс, при котором местный рост и генерализация опухоли происходят практически одновременно. Более чем у половины больных РМЖ с самого начала имеет место агрессивное течение заболевания, при котором опухоли размером до 1 см могут сопровождаться обширным метастазированием.

Внедрение в последние десятилетия в онкологическую практику значительного количества новых цитостатиков и гормональных препаратов позволило добиться улучшения непосредственных результатов лечения больных РМЖ [2-7].

Улучшение выживаемости является результатом как ранней диагностики и скрининга рака молочной железы, так и значительного прогресса в лечении этой патологии, особенно на ранних стадиях. Повсеместное и быстрое распространение рака молочной железы поставило целый ряд научных задач, среди которых важнейшими являются две: своевременное распознавание этого грозного заболевания и разработка таких методов лечения, которые бы обеспечивали длительное излечение и сохранение качества жизни пациентов.

Одним из направлений, позволяющих надеяться на улучшение результатов лечения прогностически неблагоприятных форм РМЖ, является индивидуализация химиотерапии. В связи с этим разработанный способ лечения больных операбельным РМЖ с неблагоприятным прогнозом, предполагающий использование системной химиотерапии в сочетании с таргетной терапией как одного из компонентов, позволяет увеличить безрецидивный период и продолжительность жизни больных с II-III стадиями РМЖ, имеющих неблагоприятный прогноз.

Цель исследования – оценить результаты комплексного лечения местно- распространенных форм рака молочной железы.

Материал и методы исследования

В исследование включены 152 больные раком молочной железы стадии T1-4N0-3, которые находились на лечении в КазНИИ онкологии и радиологии в период 2007-2012 годы. Основную группу составили пациентки с включением в лечение таксановых препаратов и герцептина, контролем послужили больные, получившие лечение по стандартной FAC – схеме.

Возраст больных колебался от 29 до 72 лет, средний возраст составил (48,66±7,67) лет.

Статистический анализ полученных клинических данных проводили на персональном компьютере с использованием программы “SPSS” (v 12.0 for Windows). Для определения достоверности различия в сравнительных группах использовался t-критерий Стьюдента. Выживаемость рассчитывалась методом Kaplan-Meier, различия оценивались long-rank тестом.

В следующих ниже таблицах дано распределение больных по стадиям, результатам ИГХ-исследования.

Таблица 1.

Распределение больных по стадии заболевания

Таблица 2.

Распределение больных по результатам ИГХ

Результаты

Непосредственные результаты проведенной химиотерапии изложены в статье [8]. Хирургическое лечение было проведено всем больным в различных объемах (таблица 3). Большую часть занимали калечащие операции по 81,6% и 73,9% в основной и контрольной группах соответственно. Для достижения операбельности процесса 4 пациенткам контрольной и 1 пациентке основной групп было проведено по 6 курсов НАПХТ, а также 1 пациентке контрольной группы было проведено 8 курсов неоадьювантной химиотерапии. Повышения выраженности и частоты побочных действий при этом не наблюдалось.

Таблица 3.

Объем оперативных вмешательств

Из ранних послеоперационных осложнений наблюдались длительная лимфорея у 21 (22,8±4,4%) женщин контрольной и у 13 (21,7±5,3%) пациенток основной групп. Нагноение послеоперационной раны как следствие снижения иммунитета в результате получения 6 курсов НАПХТ и длительной лимфореи – в 4 (4,3±2,1%) и 1 (1,7±1,7%) случаях в контрольной и основной группах соответственно (рисунок 1).

Рисунок 1. Послеоперационные осложнения

С целью оценки эффективности была проанализирована степень лекарственного повреждения опухолевых клеток. В основной группе была выявлена выраженная степень патоморфоза в 68,3% случаев, в контрольной же группе была выявлена 0-I степень лекарственного патоморфоза более чем в половине 52,2% случаях (таблица 4).

Таблица 4.

Степень лекарственного патоморфоза

Статистически значимая разница выявлена по I и IV степени повреждения опухолевых клеток. По остальным степеням разница не достоверна, но при сочетании их III-IV степени патоморфоза выявлены в 38,3% случаев в основной группе, что на 17,6% больше, чем в контрольной группе (р=0,02). В то же время отсутствие ответа опухоли на НАПХТ (0-I степени патоморфоза) было выше в контрольной группе на 20,5% (р=0,01).

Нами также были проанализированы показатели патоморфоза в зависимости от схемы НАПХТ (таблица 5).

Таблица 5.

Степень патоморфоза в зависимости от схемы лечения

Так в основной группе в подгруппах TF, TA, TGIII-IV степени патоморфоза выявлены в 37,5%, 32,1% и в 50% случаях соответственно, в то время как в контрольной группе в 79,3% случаях выявлены 0-II степени повреждения опухолевых клеток. Статистически значимая разница выявлена при сравнении 0-I степени в группах TA и FAC, IV степени в группах TG и FAC. Выраженная степень лекарственного патоморфоза (III-IV) больше на 16,8%, 11,4% и 29,3% соответственно между группами TF и FAC, TA и FAC, TG и FAC. Достоверная разница (0,02<р<0,05) выявлена между группами TG и FAC. Следовательно, включение герцептина при Her+ статусе опухоли повышает непосредственный эффект лечения, при этом происходит более выраженное повреждение опухолевых клеток.

Нами были проанализированы частота возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов в исследуемых группах больных. В 10 (10,9±3,2%) и в 3 (5,0±2,8%) случаях контрольной и основной групп соответственно были выявлены местные рецидивы и отдаленные метастазы в различные сроки после комплексного лечения (рисунок 2). В основной группе отмечены метастазы в надключичные лимфоузлы, головной мозг и позвоночник по 1 больной (1,7%).В контрольной группе местные рецидивы – в 4 (4,3%), метастазы в головной мозг и легкие по 2 (2,2%), метастазы в надключичные лимфоузлы и контралатеральный метастаз – по 1 (1,1%) случаю.

Рисунок 2. Рецидивы и метастазы рака молочной железы

При оценке появления рецидивов и метастазов в зависимости от фенотипа опухоли достоверно значимой разницы выявлено не было. При оценке появления рецидивов и метастазов в зависимости от фенотипа опухоли достоверно значимой разницы выявлено не было. В зависимости от стадии заболевания местные рецидивы отмечены при T₂N₁ стадиях, а отдаленные метастазы при T_3-4N_2-3 стадиях в контрольной группе. В основной группе такая ж е тенденция - отдаленные метастазы были отмечены при T1-₂N_2-3 стадиях, а также при опухолях высокой степени злокачественности.

Нами также были проанализированы безрецидивная и общая выживаемость в исследуемых группах. При определении безрецидивной и общей выживаемости были получены следующие данные (рисунок 3, 4).

Таким образом, общая и безрецидивная выживаемость составляет 100% и (95 ± 2, 3) % (0,02<p<0,05) и (97,8±1,9)% и (86,9±3,5)% (0,005<p<0,01) в основной и контрольной группах соответственно.

Рисунок 3. Безрецидивная выживаемость в группах

Рисунок 4. Общая выживаемость в группах

Выводы:

Хирургическое лечение проведено всем 152 больным МРРМЖ, однако для достижения операбельности процесса 5 пациенткам контрольной и 1 женщине основной групп было проведено 6 и больше курсов НАПХТ.

Статистически значимая разница в лечении выявлена по III-IV степени патоморфоза на 17,6% больше в основной группе, чем в контрольной (р=0,02). А отсутствие ответа опухоли на НАПХТ (0-I степени патоморфоза) было выше в контрольной группе на 20,5% (р=0,01).

При анализе отдельных подгрупп больных в основной группе по степени патоморфоза наиболее эффективной (III-IV) оказалась подгруппа TG (таксотер + герцептин) – на 29,3% выше, чем в контроле (0,02<р<0,05). В то же время 0-I степень выше в контроле на 23,7% по сравнению сТА подгруппой (0,01<p<0,02)

Частота появления рецидивов заболевания оказалась выше на 5,9% в контрольной группе, при этом местные рецидивы отмечены при T_2-3N_2-3 стадиях, а отдаленные метастазы при T_3-4N_2-3 стадиях в контрольной группе. В основной группе такая же тенденция – отдаленные метастазы были отмечены при T_2-3N_2-3 стадиях, а также при опухолях высокой степени злокачественности.

Показатели общей и безрецидивной выживаемости выше в основной группе на 5 % (0 , 02 <p< 0 , 05 ) и 10 , 9 % ( 0 , 005 <p< 0 , 01 )соответственно.

Список литературы:

1. Нургазиев R.I., Сейтказина Г.Д., Байпеисов Д.М. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2012 год (статистические материалы). –  Алматы, 2013. – 104 с.
2. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., А.Божок. Таксаны в адьювантном и неоадьювантном лечении рака молочной железы //Вопросы онкологии. – 2004. – Т. 25, №2. – С. 1-8.
3. Ганьшина Л.Д. Гиперэкспрессия HER-2/neu – новые возможности в лечении рака молочной железы //Рус.мед. ж. Онкология– 2005.–Т. 13, №13.– С.869-874.
4. Рукерт С., Руел И., Калерт С, И.Т.Конекни. Моноклональные антитела в лечении рака молочной железы: Трастузумаб //Рус.мед.ж. Онкология. – 2005.– Т.13, №23. – С. 1557-1566.
5. Ганьшина Н.П. Экспрессия HER-2/neu и применение Герцептина (Трастузумаба) при раке молочной железы: Автореф.дисс. к.м.н. – М., 2006. – 24 с.
6. Л.Нортон. Новые принципы цитотоксической системной терапии первичного рака молочной железы //Medi.ru. Bristol- MyersSquibb. – 2003.
7. М.Д.Стенина. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы //Практическая онкология. – 2002. –Т.3, №4. – С. 262-272.