БИОЛОГИЧЕСКАЯ МОНОТЕРАПИЯ ИЛИ МОНОТЕРАПИЯ ТОФАЦИТИНИБОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

БИОЛОГИЧЕСКАЯ МОНОТЕРАПИЯ ИЛИ МОНОТЕРАПИЯ ТОФАЦИТИНИБОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Абдрашит Аружан Бауыржанкызы

студент, кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины, НАО «Медицинский университет Караганды,

Казахстан, г. Караганда

Турсынбек Сымбат Фханкызы

студент, кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины, НАО «Медицинский университет Караганды,

Казахстан, г. Караганда

Кемелова Гульшат Сейтмуратовна

научный руководитель, ассоциированный проф. кафедры клинической фармакологиии доказательной медицины, НАО” Медицинский университет Караганды”,

Казахстан, г. Караганда

АННОТАЦИЯ

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание встречающегося в большинстве у взрослых, поражающии мелкие суставы рук и ног, который требует раннего и агрессивного лечения. На данный момент есть несколько способов терапевтического лечения, как диета и упражнения при РА, монотерапии, комбинированные медикаментозные терапии. Однако сравнительных данных об эффективности методов лечения мало, поскольку они имеют свои преимущества и недостатки. В этой статье основное внимание уделяется последним реальным данным, изучающим эффективность,стабильность, переносимость и безопасность биопрепаратов и тофацитиниба у пациентов с заболеваниемревматоидного артрита. Предметом исследования провадились изучение электронных база данных библиотеки «PubMed», «Tripmedicaldatabase», «Cochraine Library», опубликованные до 2022 года и включал рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), и квазиэкспериментальные исследования. В результате изучения литературных источников было установлено, что биологическая монотерапия эффективенее, чем монотерапия препаратов БМАРП (болезньмодифицирующий противоревматический препарат) тоесть тофацитиниба.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, тофацитиниб, Метотрексат, метотрексат-тофацитиниб, болезньмодифицирующий противоревматический препарат.

Актуальность

Лечение ревматоидного артрита - из-за сложного и плохо изученного патофизио-логического механизма,  заболеванием страдают около 1% человечество, и это делает его распространенным в медицинской сфере.[1] Если не начать агрессивное лечение вовремя, в далнейшем могут возникнуть серьезные осложнения как ухудшение качества жизни, необходимость хирургических вмешательств по замене сустава, а так же привести к летальному исходу.[2]  Причины возникновения могут быть разными, как генетическая предрасположенность, эндокринная патология, стрессы так и интоксикация, инфекции, вирусы и так далее. Чаще,симптоматика возникает к утру, поскольку снижается секреция глюкокортикоидов, проявляясь как повышенная утомляемость и из-за  деформирмирования острые суставные боли.

Цель исследования

Целью данного исследования является изучение эффективности биопрепаратов и  монотерапия тофацитиниба при ревматоидном артрите (РА).

Материалы и методы

Для достижения цели данного исследования было использовано такие база данных, как«PubMed», «Tripdatabase», «CochraneLibrary». В ходе изучения вопроса PICO «Лечение ревматоидного артрита» исспользовались ключевые слова: «ревматоидный артрит», «тофацитиниб», «болезньмодифицирующий противоревматический препарат», «Рекомендации по лечению», и булевская логикадля поиска данных о проблеме. К критериям были включенырандомизированные исследования, квазиэкспериментальные исследования, высокий уровень доказательности А. Что бы было хороший уровень доказательности были опавергнуты все исследования и испытания, которые входили к уровням В, C и D.

Результаты

В ходе исследования были рассмотрены 3 специальных баз данных. При использовании ключевого слово «arthrit» вышло 140 057. Так же при использовании  ключевого слово «Rheumatoid arthritis» нашлось 70 777 статей, 40 659 (57%) из Tripdatabase, 29 981 (42%) из PubMed, 118 (1,7%) из Cochrane Library при использовании ключевых слов. При добавлении слова с помощью булев логики, число статьи на сайте «Tripdatabase» сократилось до 511 (1,3%), на сайте«PubMed» до 971 (3,2%).Для глубокого анализа были рассмотрены 3 статьи, которые наиболее были ближе к проблеме.

Джасвиндер А. Сингх и авторы провели рандомизированные контролируемые исследования с 32 874 участниками и предоставили пригодные для использования данные. В статье было рассмотрено 79 испытаний за период с 2009 по 2022 год, рассмотривались только 3 испытания с 2016-2022 года, где результаты основывались на прямых доказательствах среднего качества, комбинация биологических препаратов + метотрексат/БПВП (biologic + MTX/DMARD) со статистически значимым и клинически значимым улучшением ACR50 по сравнению с исследуемой группой (RR 2,71 (95% доверительный интервал (CI) от 2,36 до 3,10); абсолютная польза на 24% (95% CI 19% до 29%) выше. Второй подход ллечения основывался на прямых доказательствах среднего качества, комбинации биологических препаратов + метотрексат/БПВП (biologic+MTX/DMARD) и был связан с клинически и статистически значимыми показателями большей долей участников, достигших ремиссии в ревматоидном артрите (определяемой по оценке активности заболевания DAS < 1,6 или DAS28 < 2,6) по сравнению с исследуемой группой (RR 2,81 (95% CI, 2,23 до 3,53); абсолютная польза на 18% больше (95% CI 12% до 25%). Оценки NMA для TNF biologic+MTX/DMARD (абсолютное улучшение 17% (95% Crl 11% до 23%)) и non-TNF biologic+MTX/DMARD (абсолютное улучшение 19% (95% Crl 12% до 28%) были аналогичны соответствующим прямым оценкам. Основываясь на прямых доказательствах умеренного качества (пониженные для неточности), результаты снятия из-за неблагоприятных событий были неубедительными, с широкими доверительными интервалами, охватывающими нулевой эффект, и свидетельствами значительного увеличения изъятий, RR 1.11 (95% CI 0,96 до 1.30). Оценки NMA TNF biologic+MTX/DMARD (RR 1.24 (95% Crl 0.99 to 1.57)) и non-TNF biologic+MTX/DMARD (RR 1.20 (95% Crl 0.87 to 1.67)) были столь же неубедительными и понижены до низкого как по неточности, так и косвенности. Третий подход основывался на прямых доказательствах высокого качества, комбинация биологических препаратов + метотрексат/БПВП  (biologic+MTX/DMARD)и был связан с клинически значительно повышенным риском (статистически пограничным значительным) серьезных неблагоприятных событий на биологических+MTX/DMARD (Peto OR/можно интерпретировать как RR из-за низкой частоты событий) 1,12 (95% CI 0,99 до 1,27); абсолютным риском 1% (от 0% до 2%), а также оценка NMA для TNF biologic+MTX/DMARD (Peto OR 1.20 (95% Crl 1,01 до 1,43)) показала признаки умеренного качества увеличения риска серьезных неблагоприятных событий. Две другие оценки NMA были понижены до низкого качества из-за неточности и косвенности и имели широкие доверительные интервалы, что привело к неопределенности вокруг оценок: не-TNF biologics + MTX/DMARD: 1,07 (95% Crl 0,89 до 1,29) и anakinra: RR 1,06 (95% Crl 0,65 до 1,75). Основываясь на прямых доказательствах высокого качества, комбинация биологических препаратов + метотрексат/БПВП  (biologic+MTX/DMARD) был связан с клинически значительно повышенным риском (статистически пограничным значительным) серьезных неблагоприятных событий на биологических+MTX/DMARD (Peto OR 1,12 (95% CI 0,99 до 1,27); абсолютным риском 1% (от 0% до 2%), а также оценка NMA для TNF biologic+MTX/DMARD (Peto OR 1.20 (95% Crl 1,01 до 1,43)) показала признаки умеренного качества увеличения риска серьезных неблагоприятных событий. Две другие оценки NMA были понижены до низкого качества из-за неточности и косвенности и имели широкие доверительные интервалы, что привело к неопределенности вокруг оценок: не-TNF biologics + MTX/DMARD: 1,07 (95% Crl 0,89 до 1,29) и anakinra: RR 1,06 (95% Crl 0,65 до 1,75).

Во время исследования монотерапии тофацетиниба были задействованы 4362 человек, 1455 (33,4%) из них получали тофацитиниб в дозе 5 мг два раза/сутки; 1456 (33,3%) — тофацитиниб в дозе 10 мг два раза/сутки; 1451 (33,3%) — ингибитор ФНО.При 4 летнем испытании частота MACE и рака была выше при применении комбинированных доз тофацитиниба  98 (3,4%) пациентов и 122 (4,2%) пациента), чем при применении ингибитора ФНО 37(2,5%) пациентов и 42 (2,9%) пациента). Отношения рисков составили 1,33 (95%) и доверительный интервал от 0,91 до 1,94 для MACE и 1,48 (95%), ДИ, 1,04-2,09 для ракаэффективности тофацитиниба не было показано. Частота подтвержденных оппортунистических инфекций (включая опоясывающий герпес и туберкулез), всех случаев опоясывающего герпеса (несерьезных и серьезных) и подтвержденного немеланомного рака кожи была выше при применении тофацитиниба, чем при применении ингибитора ФНО. По данным исследования было выявлено, что биологические препараты эффективнее и менее патогенные по сравнению с модифицированными противоревматическими препаратами.

Выводы

Данные обзора базы данных позволяют сделать вывод, что комбинация биологических препаратоа и MTX/DMARD эффективнее, при этом высок риск побочных эффектов. А монотерапия TNF/DMARD/placebo в большинстве случаев приносит вред сердечно-сосудистой системе и приводит к онкологическим заболеваниями.

Список литературы:

1. Джасвиндер А Сингх, АломгирХоссейн, Элизабет ТанджонгГогому, Эми С Мудано, Питер, Джордж А«Биологическая монотерапия или монотерапиятофацитинибом при ревматоидном артрите у людей с неэффективностью традиционных противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD) Кокрановский систематический обзор и сетевой метаанализ (NMA)».  17 ноября 2016 г. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012437/full?highlightAbstract=arthriti%7Carthritis%7Crheumatoid
2. Джасвиндер А Сингх, Аломгир Хоссейн, Элизабет Танджонг Гогому, Ахмед Котб, Робин Кристенсен, Эми С Мудано, Лара Джей Максвелл, Нипам П Шах, Питер Тагвелл, Джордж А Уэллс «Биопрепараты или тофацитиниб при ревматоидном артрите у пациентов с неполным ответом на метотрексат или другие традиционные противоревматические препараты, модифицирующие заболевание: систематический обзор и сетевой метаанализ». 13 мая 2016 г. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012183/full?highlightAbstract=arthriti%7Carthritis%7Crheumatoid
3. SinghJA, HossainA, TanjongGhogomuE, MudanoAS, TugwellP, WellsGA  «Монотерапия биологическими препаратами или тофацитинибом у лиц с ревматоидным артритом, не ответивших на традиционные болезнь-модифицирующие антиревматические средства». 17 November 2016year. https://www.cochrane.org/ru/CD012437/MUSKEL_monoterapiya-biologicheskimi-preparatami-ili-tofacitinibom-u-lic-s-revmatoidnym-artritom-ne
4. Илария Бертольди,Роберто Капорали «Тофацитиниб: реальные данные и устойчивость лечения при ревматоидном артрите» 27 июля2021г. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34349573/
5. Стивен Р Иттерберг,Дипак Л Бхатт,Тед Р Микулс,Гэри Дж. Кох,Рой Флейшманн, Хосе Л Ривас, Ребекка Джермино, Суджата Менон, Янхуэй Сунь, Куньшан Ван, Андреа Б Шапиро, Кейт С Каник, Кэрол Коннелл; Следователи ORAL Surveillance «Риск сердечно-сосудистых заболеваний и рака при применении тофацитиниба при ревматоидном артрите» 27 января 2022г.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081280/
6. Андрей-Флавий Раду,Симона Габриэла Бунгау «Лечение ревматоидного артрита: обзор». 2021 23 октября; 10 (11): 2857.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831081/